Imager sélectivement des biomarqueurs avec des sondes fluorescentes excitables a 1 ou 2-photon – I-SEE-U

La combinaison des techniques d’imagerie optique associée à la chirurgie est une voie prometteuse car elle permet de guider le geste du chirurgien. La chirurgie guidée par fluorescence (FGS) offre ainsi une vision plus précise de la cible. Cette approche passe par l’élaboration d’outils spécifiques. Dans ce contexte, nous nous proposons de développer des sondes fluorogéniques à absorption mono- et bi-photonique (1PA et 2PA). Ainsi, l’utilisation de sondes émettant dans le proche infra-rouge (NIR) et/ou excitables à deux photons nous permettra de concevoir des outils d’imagerie utilisables in vivo en s’affranchissant des problèmes d’autofluorescence et de photodommage. L’utilisation de sondes 2PA activables représente le cœur du projet I-SEE-U en proposant des outils innovant répondant aux besoins d’une FGS toujours plus précise. Ainsi, ces sondes seront pensées pour répondre à un stimulus biologique marqueur d’une pathologie. Les sondes développées seront ainsi sensibles à une surexpression d’enzymes. Ces sondes seront modifiées structurellement afin de les fusionner à des systèmes permettant d’apporter le caractère OFF-ON de ces sondes et/ou modifiant leurs propriétés physico-chimiques. Le projet I-SEE-U sera mené en 4 étapes interconnectées. Tout d’abord, une part importante de ce projet sera consacré à une méthodologie de synthèse organique sera réalisée pour donner une librairie de molécules basée sur une stratégie de rigidification prometteuse (WP1) qui fera l’objet d’une étude photophysique systématique (WP2) nous permettant d’optimiser la relation structures/propriétés photophysique. Enfin une fois, les candidats les plus prometteurs sélectionnés, ces derniers feront l’objet d’études in cellulo et in vivo poussées. Ainsi, à travers ces 4 étapes le but du projet I-SEE-U est de développer des sondes fluorogéniques performantes en accord avec les technologies actuelles (1PA) et futur (2PA) utilisé pour la FGS.