Altérines, des peptides antimicrobiens modèles pour le renouvellement des antibiotiques – Alterin

Face à l’augmentation dramatique des multirésistances aux antibiotiques et aux prévisions alarmantes pour les décennies à venir, le renouvellement de l’arsenal thérapeutique est un enjeu prioritaire de santé publique mondiale que ce soit en médecine vétérinaire ou humaine.Le projet PAMoramix est un projet « hit to lead » consacré à l’optimisation des altérines, cyclolipopeptides issus de bactéries marines et actifs contre les bactéries à Gram négatif, comme antibiotique. Nous proposons de créer et évaluer une librairie d’analogues synthétiques pour leurs activités (i) antibactériennes, (ii) cytotoxiques et (iii) leur impact sur l’environnement. La facilité et la rentabilité de production de ces analogues seront également prises en compte pour la sélection des 5 analogues présentant le meilleur index activité/toxicité/impact environnemental en vue d'analyses approfondies telles que des essais de traitement d’infection in vivo sur le modèle biologique Galleria mellonella. Ce projet de drug-design a pour objectif de découpler les activités antibiotiques et cytotoxiques tout en prévenant leur impact sur l’environnement. Il rassemble des chimistes, des biochimistes et des microbiologistes, tous acteurs de la lutte contre l’antibiorésistance. Dans son ensemble, le projet PAMoramix est structuré de manière à alimenter en continu la conception de nouveaux analogues pour aboutir à des composés actifs, non cytotoxiques et sans incidence sur l’environnement.