Développement de réactions bioorthogonales click and release faisant intervenir des tétrazines, comme outil théranostique – Thera-Tool

Afin de limiter les effets secondaires des traitements souvent lourds pour les patients, le développement de nouvelles approches thérapeutiques ciblées et efficaces reste à ce jour un défi colossal. Depuis quelques années, la découverte de la chimie bioorthogonale a permis d’élargir le champ des perspectives pour ces approches thérapeutiques. Ces réactions bioorthogonales sont compatibles avec les milieux biologiques et ont lieu de façon sélective entre deux partenaires réactionnels qui ont la particularité d’être inertes vis-à-vis des nombreuses fonctions chimiques présentes dans les milieux biologiques. Dans le cadre de ce projet Thera-tool, un focus sera réalisé sur l’utilisation d’une nouvelle catégorie originale de réaction bioorthogonale. Ces réactions, dites de ligation et coupure (click and release), pourront être mises à profit pour le développement de systèmes bifonctionnels permettant à la fois la libération contrôlée d’un principe actif et d’une molécule fluorescente. Ce projet portera sur le développement de deux de ces réactions, faisant intervenir un motif tétrazine profluorescent contenant un ligand d’un récepteur surexprimé dans certaines maladies et un deuxième partenaire (isonitrile ou diénophile) contenant une pro-drogue. Ce nouvel outil théranostique servira à la fois à l’imagerie de la pathologie d’un patient et à la libération sur demande et de façon contrôlée du principe actif nécessaire au traitement de la pathologie, ce uniquement au niveau du site d’intérêt, minimisant ainsi les effets secondaires du traitement.