Plateformes duales pour l'optimisation des performances des CORMs et le suivi cellulaire – POPCORN

Le monoxyde de carbone CO est, a` faibles quantités, une molécule de signalisation cellulaire importante aux applications thérapeutiques potentielles nombreuses. Cependant, une difficulté majeure a` son utilisation clinique repose sur le contrôle de sa délivrance. Les complexes métalliques pouvant libérer du CO, ou CORMs, constituent une solution prometteuse mais leur développement clinique est aujourd’hui entrave´, notamment par la toxicité et le devenir des composés et de leurs photoproduits in vivo. Dans ce projet, forts de notre expérience dans la conception et l’imagerie de complexes me´taux carbonyles, nous proposons un nouveau design de photoCORMs pour une libération de CO plus efficace et plus sûre. Nous avons trois objectifs principaux. Pour répondre a` la problématique de toxicité d’espèces métalliques réactives, nous proposons la conception de nouveaux photoCORMs à activité duale originale et la conjugaison sur des nanoparticules pour la génération de nano systèmes stables. Pour comprendre et optimiser les facteurs gouvernant l’efficacité de libération de CO en cellules, nous proposons de la caractériser en utilisant une approche de pointe combinant microspectroscopie synchrotron infrarouge, imagerie et microfluidique pour suivre la cinétique de libération de CO directement en cellules vivantes. Pour évaluer la toxicité des nouveaux CORMs, nous souhaitons étudier le devenir des CORMs et photoproduits en cellules par une approche analytique associant activité biologique, imagerie et quantification des espèces métalliques.