Biotransformation de chaînes prényles par des micro-organismes issus de plantes productrices de PPAP pour le développement de nouveaux composés antiparasitaires – BiotPPAPs

BiotPPAPs vise à répondre au besoin urgent de nouveaux traitements pour les maladies tropicales négligées (MTN). Les traitements antiparasitaires actuels sont souvent inefficaces, entraînent une résistance aux médicaments ou des effets secondaires graves. Ce projet se concentre sur le développement de nouveaux composés antiparasitaires en modifiant une classe de molécules naturelles appelées PPAPs (Polycyclic Polyprenylated Acylphloroglucinols), en particulier les guttiferones, qui ont montré une activité anti-tripanosomale prometteuse. Nous proposons une approche chimio-enzymatique pour pharmacomoduler les guttiferones et créer de nouveaux analogues qui pourraient être plus efficaces contre le parasite Trypanosoma brucei. Étant donné que les méthodes chimiques traditionnelles rencontrent des difficultés pour effectuer des modifications régio- et stéréo-sélectives, BiotPPAPs utilisera la biotransformation microbienne comme alternative écologique. La recherche sera organisée en trois principaux work packages scientifiques (WP). WP1) Sélection de plantes produisant des PPAPs: Une approche métabolomique sera utilisée pour sélectionner les plantes produisant des PPAPs avec des chaînes prényles oxydées, susceptibles d’abriter des endophytes actifs. WP2) Biotransformation: Les endophytes seront isolés des plantes sélectionnées et utilisés pour modifier les chaînes prényles des guttiferones et de leurs analogues semi-synthétiques les plus actifs. WP3) Activité antiparasitaire et déconvolution des cibles: Les nouveaux composés seront testés pour leur activité antiparasitaire et des criblages à grande échelle basés sur l'ARNi et la surexpression seront utilisés pour identifier leurs cibles moléculaires. La faisabilité du projet est soutenue par des résultats préliminaires, ainsi que par l’expertise et la complémentarité des équipes de recherche impliquées, rassurant la synthèse et l’évaluation réussies de nouveaux composés à des fins thérapeutiques potentielles.