Périodes à haut risque de faire une crise d'épilepsie: comprendre pour mieux traiter – TIMES

Les épilepsies sont résistantes aux médicaments dans 30% des cas. Comprendre pourquoi des moments à haut risque de faire une crise apparaissent avec une périodicité quotidienne et sur plusieurs jours permettrait d'améliorer le traitement de l’épilepsie.
Sur la base de nos découvertes selon lesquelles 1) les rats épileptiques présentent des périodes à risque faible et élevé (LoSR et HiSR) sur plusieurs jours et 2) l’expression des protéines change pendant les périodes HiSR, nous émettons l'hypothèse qu'un changement périodique de protéine clés se produit pendant les périodes HiSR. Nous proposons d’identifier les mécanismes qui sous-tendent les périodes HiSR dans le but d'améliorer le traitement de l'épilepsie. Cela implique
1) une identification des gènes/protéines spécifiquement modifiés pendant les périodes HiSR, 2) prédire quelles protéines constituent les meilleures cibles, et 3) la validation expérimentale de ces prédictions. En utilisant une approche à plusieurs niveaux dans un modèle rat d'épilepsie : 1) Nous identifierons les transcrits/protéines dont le niveau et la fonction changent entre les périodes LoSR et HiSR (multi-omique et électrophysiologie ex vivo). 2) Nous prédirons quelles protéines expliquent les périodes HiSR et sont les meilleures cibles pour réduire le risque de crise à l'aide d'un modèle informatique et d'approches d'inférence bayésienne pour l'inversion du modèle et l'estimation des paramètres. 3) Nous cross-validerons ces prédictions avec les résultats expérimentaux. Grâce à une interaction constante entre expériences, simulations et validation, nous allons 1) identifier les mécanismes des périodes HiSR, 2) fournir la première démonstration d'une chronothérapie ciblée dans l'épilepsie, et 3) démontrer l'importance fonctionnelle des rythmes multidiens.