La (re)-contextualisation du trauma comme traitement et stratégie de prévention du TSPT: identification des mécanismes cérébraux multi-niveaux sous-jacents – PTSD-RECONTEXT

L’état de stress post-traumatique (TSPT) se caractérise par une altération paradoxale de la mémoire (i.e. hypermnésie traumatique et amnésie contextuelle) dont les bases psycho-neurobiologiques restent méconnues. Grâce au développement d’un modèle animal reproduisant cette altération paradoxale chez la souris, nous avons récemment démontré (i) que l’amnésie contextuelle est responsable de l’hypermnésie traumatique, (ii) que la (re)-contextualisation de la représentation du trauma prévient et traite cette mémoire traumatique, et (iii) que cette mémoire pathologique est associée à des altérations neurobiologiques spécifiques aux niveaux systémique (hypoactivité hippocampique et hyperactivation amygdalienne), cellulaire (altérations neuromorphologiques au sein du réseau hippocampo-amygdalien) et moléculaire (altération de la voie de signalisation BDNF-TrkB-MAPK impliquée dans la plasticité synaptique). Sur ces bases, notre projet déterminera dans quelle mesure (1) l’hyperactivation amygdalienne sous-tendrait la mémoire traumatique en contribuant à l'hypoactivité hippocampique; (2) l’atrophie dendritique hippocampique et l’hypertrophie dendritique amygdalienne observées sont causalement impliquées dans la formation/persistance de cette mémoire; et (3) si parallèlement à la sous-régulation de la voie BDNF-TrkB-MAPK qui dans l’hippocampe contribue à la formation de la mémoire traumatique, un mécanisme moléculaire opposé dans l’amygdale contribuerait aussi à la formation/persistance de cette mémoire pathologique. Enfin, (4) dans une perspective thérapeutique, nous déterminerons si la manipulation de ces altérations neurobiologiques « multi-niveaux » peut (i) traiter la mémoire traumatique lorsque celle-ci a été formée et (ii) normaliser l’activité hippocampo-amygdalienne sous-jacente. Ce projet pré-clinique permettra ainsi de comprendre dans quelle mesure la trace mnésique se transforme lorsque (re)contextualisée la mémoire traumatique est normalisée ou prévenue.