Immersion au sein du système noradrénergique – DivINES

A cause du manque de solutions d’imagerie moléculaire in vivo chez l’homme, la connaissance du système noradrénergique (NE), principalement issue d’études animales, est limitée et controversée. Pourtant, l’altération de la transmission NE est susceptible de jouer un rôle crucial dans l’apparition de certains symptômes mais aussi dans le déclenchement et la progression des principales maladies neurodégénératives dont la maladie de Parkinson (MP).
Le développement de nouveaux radiotraceurs TEP a récemment ouvert la voie à la collecte de données dans le cerveau humain. Nos travaux récents utilisant la 11C-Yohimbine ont permis de montrer le lien direct entre la disponibilité des récepteurs NE de type alpha2 et un nombre conséquent de symptômes à la fois moteurs et non-moteurs dans la MP. Cependant, ces travaux précurseurs n’ont permis que de donner une cartographie (dys)fonctionnelle globale des récepteurs alpha2. Il s’agit maintenant d’imager les sous-récepteurs, et prioritairement les alpha2C eu égard à leur forte densité au niveau du striatum et à leur possible rôle dans la modulation de la transmission NE et dopaminergique.
Le but de ce projet est d’utiliser un radiotraceur des récepteurs alpha2C récemment mis au point (11C-ORM-13070) mais encore jamais utilisé à l’échelle clinique chez l’homme, pour 1) identifier leur cartographie fonctionnelle chez le sujet sain, 2) en caractériser l’évolution normale liée au vieillissement, et 3) en comprendre l’altération dans la MP. Notre équipe possède à la fois les ressources technologiques et humaines et l’expérience spécifique pour atteindre ces objectifs. L’utilisation d’un scanner TEP/IRM hybride permettra de combiner les données moléculaires et cliniques aux données de connectivité anatomique et fonctionnelle cruciales pour (i) un éclairage du rôle neuroprotecteur du système NE, (ii) l’identification de marqueurs permettant le diagnostic précoce de la MP, et (iii) le développement de nouvelles options thérapeutiques.