Response de l'hôte associée aux cellules dormantes et persistantes de C. neoformans – VBNCrypto

La dormance est l'une des principales caractéristiques de Cryptococcus neoformans, en lien avec l'histoire naturelle de la cryptococcose, où une phase de latence de la maladie a été décrite à la fin des années 1990 (Alanio et al. JCI 2020). Le phénotype associé à la dormance a été décrit en détail comme des "cellules viables mais non cultivables" (VBNC, Hommel et al. PLoS Pathogens 2019). Les VBNC sont induites in vitro par une privation de nutriments et d'oxygène (protocole HypNos, Agrawal Meth Mol Biol 2024). Les VBNC interagissent avec les macrophages natifs par le biais de la phagocytose, suivie d'une exocytose non lytique, permettant ainsi aux VBNC de se réactiver après ce type d'interactions. De plus, les VBNC ne favorisent pas une réponse immunitaire accrue comme anticipé lors de l'interaction avec les macrophages dérivés de la moelle osseuse (de Castro et al. PLoS Pathogens 2023). Chez l'homme, dans le cadre de l'étude Ambition, nous avons découvert que certaines cellules de Cryptococcus récupérées dans le liquide céphalorachidien de patients atteints de cryptococcose présentaient un phénotype VBNC, car une activité transcriptionnelle a été observée sans croissance sur milieu gélosé (Mgangiwa et al. Lancet Microbe 2024). Pour approfondir la compréhension du rôle des cellules VBNC in vitro et in vivo, nous proposons de constituer un consortium de partenaires experts dans les VBNC de Cryptococcus in vitro (laboratoire d'Alexandre Alanio), dans la cryptococcose chez la souris (laboratoire de Carlos Taborda) et dans la cryptococcose humaine (laboratoire de Gil Benard), en se concentrant sur la caractérisation des granules de stress dans les VBNC et sur la réponse immunitaire et les dommages tissulaires associés aux VBNC chez la souris, ainsi que sur la caractérisation d'une sous-population de cellules VBNC dans le LCR de patients atteints de cryptococcose.