Étude des vésicules extracellulaires en tant que transporteurs des polluants organiques persistants stockés dans le tissu adipeux et de leurs effets sur les MASLD – VE-S-HICLE

La maladie stéatosique du foie associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) est la pathologie du foie la plus fréquente (>30% de la population mondiale). En lien étroit avec l’obésité et le diabète, la MASLD débute par une stéatose bégnine et peut évoluer vers une stéatohépatite (MASH) qui favorise l’évolution vers la cirrhose et le cancer du foie.
Parmi les facteurs de risque environnementaux de MASLD, les polluants organiques persistants (POP) sont préoccupants car, après stockage dans le tissu adipeux (TA), ils pourraient être libérés lors de lipolyse périphérique durant la maladie et/ou de perte de poids et ainsi aggraver les MASLD. Or les mécanismes de redistribution des POP dans l’organisme restent à éclaircir et nous supposons que les vésicules extracellulaires issues des adipocytes (ATEV), fortement sécrétées durant l’obésité, peuvent être des convoyeurs de POP du TA vers le foie. Nous avons réalisé une étude pilote montrant : (i) la corrélation entre les concentrations humaines de POP dans le TA et le sérum, confirmant que le TA peut être une source d’exposition interne aux POP ;(ii) la présence de POP dans les ATEV dans un modèle murin de MASLD, ce qui renforce notre hypothèse sur leurs rôles de convoyeur de POP.
Basé sur un consortium établi au sein de la FHU GO-NASH et rassemblant des expertises complémentaires sur l’impact des polluants environnementaux sur la santé (Normand Podechard, Irset/P1, coordinateur), les ATEV et les maladies métaboliques (Soazig Le Lay, ITX/P2), la caractérisation de l’exposome chimique (Jean-Philippe Antignac, Laberca/P3) et la physiopathologie de la MASLD (Jérôme Boursier, HIFIH/P4) ; notre projet, par des approches in vitro, in vivo et cliniques, vise : à mieux comprendre la redistribution des POP du TA vers le foie, notamment chez les patients obèses ; à déterminer si les ATEV sont des convoyeurs de ces polluants ; à évaluer les conséquences de cette remobilisation des POP sur la sévérité des MASLD.