Approches spectroscopiques de RMN du solide avec rotation à l’angle magique pour étudier l’organisation de la paroi cellulaire de champignons et la résistance aux drogues. – NMR-FUNGI

La majorité des pathogènes fongiques possèdent une paroi cellulaire, i.e. une architecture de surface qui peut avoir plusieurs rôles: protection contre l'environnement extérieur, stratégie de mimétisme pour échapper aux défenses de l'hôte ou arme moléculaire pour endommager les membranes des cellules de l'hôte. La paroi cellulaire fongique est un réseau complexe de polymères, principalement composées de polysaccharides. Les approches analytiques de pointe pour étudier l'architecture de la paroi cellulaire sont semi-destructives et il est urgent de développer de nouvelles approches pour accéder à l'organisation moléculaire native, sans extraction chimique, des polysaccharides dans le contexte de cellules intactes. Au cours de la dernière décennie, la RMN du solide avec rotation à l’angle magique s'est imposée comme une technique spectroscopique puissante pour l'étude de la paroi cellulaire en conditions natives. Notre consortium rassemble des expertises en spectroscopie de RMN du solide et en biologie des parois cellulaires fongiques afin de développer des approches de pointe pour étudier la paroi cellulaire d'Aspergillus fumigatus. Ces stratégies permettront de comprendre comment la paroi cellulaire est organisée dans différents isolats cliniques et comment les adjuvants peuvent améliorer les médicaments antifongiques actuels qui ont pour cibles les composants de la paroi cellulaire. Notre proposition a 2 objectifs : (1) Analyser la variabilité au niveau de l’organisation de la paroi cellulaire sur des isolats cliniques et environnementaux à l’aide de méthodes de RMN du Solide avancées et (2) Développer des outils analytiques de spectroscopie afin de détecter l’effet de drogues antifongiques sur des cellules intactes.