Caractérisation de l'interactome de la cellule hôte nécessaire à l'entrée et la réplication du virus respiratoire syncytial bovin – BRSV-HostiN

Le virus respiratoire syncytial bovin (VRSB) est un pathogène respiratoire majeur des veaux, responsable de pertes économiques substantielles. Ce virus est le proche homologue du VRS humain, principale cause de la bronchiolite du nouveau-né. Actuellement, il n'existe pas d'antiviraux ni de vaccins spécifiques offrant une protection à long terme contre le BRSV, et les antibiotiques sont fréquemment utilisés pour prévenir ou limiter les infections bactériennes secondaires. Le développement de traitements efficaces requiert une meilleure caractérisation des facteurs de l’hôte exploités par le virus, tels que les récepteurs cellulaires. Les connaissances actuelles sur ces facteurs essentiels de l'hôte sont en effet limitées, restreignant notre capacité à mieux protéger les animaux contre la maladie et à réduire l'utilisation d'antibiotiques lors d’infections. Le projet BRSV-HostiN propose d'utiliser des cribles d’extinction de gènes par CRISPR-Cas9 dans des cellules bovines, afin d'identifier et de valider l'interactome essentiel du BRSV pendant l'entrée et la réplication. Le rôle des candidats identifiés sera évalué par des approches « knock-out » et « knock-in », suivies de la quantification de la réplication virale, des études de localisation subcellulaire, et d’essais d'interaction protéine-protéine. Afin de définir les facteurs de l’hôte spécifiques à l'espèce et communs aux BRSV et HRSV, nous évaluerons également la pertinence de partenaires cellulaires essentiels sélectionnés, pour l'entrée et la réplication du HRSV. BRSV-HostiN générera ainsi des connaissances importantes concernant l'interactome de l'hôte du BRSV et l’interactome commun au HRSV, et permettra de définir le rôle de facteurs cellulaires essentiels à la réplication du BRSV. Ainsi, BRSV-HostiN fournira des données importantes pour le développement de vaccins et antiviraux, participant à l’amélioration de la santé et du bien-être des animaux, ainsi qu’à la réduction de l’utilisation d’antibiotiques.