Rôle de l'hétérogénéité phénotypique dans la survie de Streptococcus pneumoniae – PHENICS

Streptococcus pneumoniae (ou pneumocoque) est un pathogène humain majeur et la principale cause d'infections des voies respiratoires inférieures. Si la résistance génétique permet aux bactéries de proliférer en présence d'antibiotiques, la tolérance phénotypique leur permet de survivre au traitement et de reprendre leur croissance une fois l'antibiotique éliminé. Certaines sous-populations, telles que les cellules « persisters » et les cellules VBNC (« Viable But Not Cultivable »), sont particulièrement tolérantes à de nombreux antibiotiques et jouent un rôle central dans la récurrence des infections chroniques, mettant ainsi en lumière l'importance cruciale de l'hétérogénéité phénotypique pour la survie des bactéries. Bien que la présence de persisters ait été signalée chez de nombreuses bactéries, des déterminants moléculaires spécifiques n'ont pas encore été identifiés dans le cas du pneumocoque, malgré son implication dans des infections chroniques. Par ailleurs, bien que plus de cent espèces bactériennes soient connues pour entrer dans un état VBNC, aucune étude des VBNCs chez le pneumocoque n’a encore été réalisée, mettant en lumière une lacune critique dans la compréhension de la biologie de ce pathogène. L'objectif de PHENICS est d'étudier comment l'hétérogénéité phénotypique contribue à la survie cellulaire de S. pneumoniae, en mettant l'accent sur la caractérisation des persisters et VBNCs. Les mécanismes moléculaires régissant la formation de ces états, ainsi que la transition de l'un à l'autre, seront étudiés à l'aide d'approches non-ciblées et ciblées, avec une attention particulière portée au rôle de la phosphorylation des protéines.