Hydrogel à base de polymère pour administration sous-cutanée de conjugués anticorps-médicament – PHyS-ADC

Le projet PHyS-ADC propose de développer une plateforme innovante pour l’administration sous-cutanée (SC) de conjugués anticorps-médicaments (ADC) pour offrir une alternative à l’administration par voie intraveineuse. Bien que l'administration SC de médicaments ait gagné en popularité, notamment pour les anticorps monoclonaux (mAbs), elle reste limitée dans le cas des ADCs en raison de leur complexité structurelle, notamment la toxicité locale et la libération incontrôlée de leur charge cytotoxique. Le développement d’une formulation administrable par voie SC pourrait permettre d’améliorer la qualité de vie des patients tout en réduisant les coûts de ces thérapies.
Le projet propose d'utiliser des hydrogels à base de polymères biocompatibles et biodégradables pour encapsuler les ADCs. Ces structures polymériques pourraient protéger localement les tissus de la toxicité tout en permettant une libération contrôlée du médicament, offrant ainsi une alternative plus sûre et plus efficace pour l'administration SC d'ADCs.
L’objectif est de développer une formulation SC préclinique pour deux ADCs largement utilisés dans le traitement du cancer du sein HER2+ : le trastuzumab emtasine (T-DM1) et le trastuzumab deruxtecan (T-Dxd), avec une validation dans des modèles murins HER2+. Le projet explore également la possibilité d'améliorer le profil pharmacocinétique des ADCs grâce à cette approche, tout en minimisant la toxicité locale, particulièrement pour les ADCs avec des linkers clivables par des enzymes comme le T-Dxd. Un autre objectif est de garantir la biodégradabilité de la matrice polymérique, ajustée pour se dégrader complètement en 21 jours, la fréquence habituelle des traitements ADC.