Étude in vivo de la thermorégulation mitochondriale par imagerie thermique IRM pour accroître la résilience face aux vagues de chaleur. – THERMOLYSE

Chez les mammifères, la thermogenèse est un processus impératif qui permet de maintenir la température corporelle autour de 37°C. Elle repose sur la respiration mitochondriale, qui "brûle" les nutriments pour produire de l'ATP et la chaleur. A l’opposé, en présence de forte chaleur, la thermolyse agit en amplifiant la circulation sanguine et la transpiration. Pour autant la thermolyse cellulaire est un processus inconnu. La récente découverte du premier thermostat mitochondrial, un mécanisme cellulaire qui réduit la température (T°C) mitochondriale, soulève la question de son effet dans des conditions in vivo. Néanmoins, la température cérébrale est peu accessible et repose sur des approches invasives et ce qui empêche une telle caractérisation in vivo.

THERMOLYSE vise à développer une méthodologie IRM dédiée in vitro (WP1) puis in vivo chez les rongeurs (WP2), afin d'évaluer in vivo l'effet de médicaments thérapeutiques pouvant réduire la T°C du cerveau (WP3). Pour atteindre ces objectifs, des techniques IRM de cartographie thermique sans contact seront développées pour mesurer les changements de T°C faibles, lents et diffus au cours de longues périodes de stress thermique. La métrologie sera cruciale. Des études d'étalonnage et de reproductibilité seront réalisées, incluant la caractérisation de l'anesthésie sur la T°C de l'animal, le contrôle des défis thermiques environnementaux et l'effet dose dépendant des médicaments agissant sur le thermostat mitochondrial.

Les récentes vagues de chaleur ont provoqué un nombre croissant de décès dus à des coups de chaleur. Prévenir les défaillances de la thermorégulation et proposer des solutions thérapeutiques aux stress environnementaux est une priorité pour les systèmes de santé. THERMOLYSE pose les bases expérimentales d'une future prise en charge pharmacologique du coup de chaleur. Les résultats pourraient être appliqués de façon chronique à la population générale ou vulnérable exposée au réchauffement climatique.