Amélioration Contrôlée de l'Immunothérapie par Ultrasons avec la cavitation SMART – USE-IT

L'immunothérapie est une option thérapeutique émergente à la disposition des oncologues. Cependant, elle est associée à un coût élevé et surtout à de nombreux effets indésirables et une efficacité variable en fonction des cibles. La cavitation ultrasonore (formation et oscillation de bulles sous l'effet d'un champ ultrasonore de haute intensité) a montré son potentiel pour activer des environnements immunitaires froids et augmenter l'effet des traitements. Son caractère aléatoire et sa sensibilité aux variations des paramètres viscoélastiques des tissus biologiques rendent son utilisation et son effet difficiles à quantifier. Sur la base d'études préliminaires, nous proposons le concept de cavitation "SMART" (Spécifique, Mesurable, Adaptative, Temps Réel) pour optimiser les séquences d'exposition ultrasonore sur la base des paramètres les plus efficaces en tenant compte des conditions in situ du tissu cible. Dans ce projet, nous allons développer cet outil puis l'utiliser afin d'obtenir des degrés de modification variables de l'environnement tumoral dans des modèles in vivo, puis caractériser l'impact sur le système immunitaire global et local. Dans un troisième temps, nous évaluerons le gain de cette technique en termes d'efficacité face à une immunothérapie seule ou en termes de réduction des doses d'immunothérapie à efficacité comparable. Les débouchés de cette recherche sont multiples, notamment dans l'application clinique même, mais aussi dans le traitement d'autres pathologies dont la modification contrôlée des paramètres mécaniques constitue une cible de traitement.