Biocapteurs hybrides à base de peptides et de nanotubes de carbone pour le profilage des biomarqueurs kinases de l'inflammation dans l'arthrite juvénile – KINFLAM

Les arthrites septiques (AS) et juvenile idiopathique (AJI) sont les arthirites les plus frequentes de l’enfant et requièrent des traitements diamétralement opposés : chirurgie et traitement avec des anti-infectieux pour l’AS, des anti-inflammatoires, voire des immunosuppresseurs, pour l’AJI. Il n’existe, à l’heure actuelle, aucun marqueur biologique assez sensible pour distinguer ces deux pathologies en pratique clinique. Plusieurs protéine kinases (PKs) impliquées dans la régulation de la réponse inflammatoire et immunitaire, dérégulées dans différentes pathologies, constituent des cibles thérapeutiques attractives, comme le Tofacitinib qui cible les kinases Janus, proposé dans l’AJI. Toutefois il n’y a actuellement aucun outil diagnostic basé sur la detection et la quantification d’activités PK. Nous proposons d’élaborer un biocapteur électrochimique hybride peptide-nanotubes de carbone pour la mesure d’activités PKs impliquées dans l’inflammation AJI et AS afin de 1) profiler les signatures fonctionelles des PKs et 2) élaborer un dispositif de diagnostic pour la discrimination rapide et précise entre les deux pathologies (partenaires 2 et 4). Le partenaire 2 développera une banque de substrats peptidiques pour détecter des PK spécifiques, puis des biocapteurs peptidiques, rapporteurs d’activités kinase, qui seront conjugués sur des nanotubes de carbone par le partenaire 1 et immobilisés sur des electrodes par le partenaire 3 pour la quantification électrochimique d’activités PK d’intérêt. Ce biocapteur électrochimique sera évalué dans le liquide synovial d’enfants atteints d’arthrite par les partenaires 2 et 4. L’application de cette technologie permettra d’offrir de nouveaux moyens de diagnostic grâce à l’identification de biomarqueurs et la stratification de patients à un stade précoce, contribuant ainsi à choisir le traitement le plus adapté.