L'O-GlcNAc comme régulateur clé de la survie des bébés souffrant d'une malformation cardiaque congénitale – CardiacBABYO2

L'oxygène est l'élément le plus important pour la survie, l'Homme vie avec une saturation de la circulation sanguine artérielle >94%. Les malformations cardiaques congénitales sont associées à des altérations anatomiques qui entraînent une altération de la circulation sanguine. Par exemple, la tétralogie de Fallot qui est une malformation cardiaque congénitale due à une altération de la morphologie cardiaque conduit à des situations ou le bébé à une saturation artérielle considérée comme normale (saturation > 94%), soit présenter une saturation tombant à 70%, valeur de saturation que l’on retrouve dans les populations vivant à 5300m d’altitude (expedition 5300). Cependant, ces enfants tolèrent la situation pendant des semaines, voire des mois, avant l'intervention chirurgicale. La survie de ces enfants est étonnamment bonne pour des valeurs d'hypoxémie souvent considérées comme incompatibles avec la vie. Les mécanismes moléculaires essentiels à la survie de ces personnes dans des conditions d'hypoxémie sont mal compris et peu étudiés, mais représentent un mystère physiologique avec des implications physiopathologiques de grande portée dans tout contexte d'ischémie et de reperfusion tissulaire. J'ai constitué une biocollection d'échantillons cardiaques et sanguins prélevés au cours de chirurgies cardiaques reconstructives et de sang d’enfant vivant à 5300m d’altitude. De manière très surprenante, le niveau de O-GlcNAc des échantillons cardiaques des bébés hypoxiques est plus élevé que celui des bébés normoxiques. Étant donné que l'augmentation du taux d'O-GlcNAc est bénéfique dans les situations aiguës d'hypoxie telles que le choc septique et que l'O-GlcNAc joue un rôle essentiel dans la survie des cellules, ce projet vise à tester le lien potentiel entre la survie remarquable des patients atteints de cyanogène et leur taux élevé d'O-GlcNAc. Grâce à ce projet, je pourrais découvrir une nouvelle voie jouant un rôle clé dans la résistance à l'hypoxie.