Etude du rôle du métabolisme dans la régulation de la motilité intratumorale des cellules T afin d'améliorer les approches d'immunothérapie – meTmoT

Le microenvironnement tumoral limite la motilité des cellules T infiltrants, les empêchant d’éliminer efficacement les cellules tumorales. Cette motilité défectueuse des cellules T est l’une des raisons expliquant l’échec des immunothérapies basées sur l’utilisation des cellules T contre les tumeurs solides. Il est donc urgent de comprendre les mécanismes de cette résistance afin de développer des stratégies pour les surmonter. Une motilité défectueuse des cellules T peut être le résultat d’une activité métabolique altérée. En effet, le métabolisme soutient la migration cellulaire, et nous avons récemment défini pour la première fois les besoins métaboliques des cellules T migrant dans une masse tumorale solide, soulignant le rôle clé du cycle de Krebs soutenu par le glucose et la glutamine. À partir de ces premiers résultats, je souhaite dans les prochaines années mieux comprendre le dialogue complexe entre métabolisme et motilité des cellules T dans les tumeurs solides. Plus en détails, je souhaite développer des stratégies métaboliques innovantes pour améliorer l’infiltration intratumorale des cellules T (WP1), en me concentrant plus particulièrement sur les cellules CAR T, dont le métabolisme peut être facilement modulé in vitro avant leur perfusion chez un patient cancéreux pour équiper ces cellules d’une motilité optimale. Je souhaite également analyser la manière dont le métabolisme influence la motilité des différentes sous-populations de cellules T infiltrant le microenvironnement tumoral (WP2) afin d’identifier des spécificités métaboliques qui pourraient être exploitées thérapeutiquement. Enfin, je souhaite déterminer comment les altérations métaboliques observées à la fois au niveau de la masse tumorale et au niveau du patient peuvent affecter la motilité des cellules T infiltrant la tumeur (WP3) et si cela a un impact sur la réponse de ces patients aux immunothérapies.