Évaluation des paramètres pharmacocinétiques d'une formulation innovante de kétamine en gel sublingual facile à utiliser pour les services psychiatriques – ASPIK

Dans les indications psychiatriques, la kétamine est administrée par perfusion intraveineuse lente sur plusieurs heures, ce qui nécessite une infirmière spécialisée pour reconstituer la dose individuelle appropriée (généralement 0,5-1 mg/kg) et une surveillance spécifique de la pression artérielle pendant l'administration. Une formulation galénique alternative peu coûteuse est nécessaire pour rendre son utilisation plus pratique et plus sûre. En effet, l'énantiomère s de la kétamine, approuvé en France pour le soulagement de la douleur (Eskesia*) et comme traitement d'appoint de la dépression réfractaire ou en aigu en cas d'urgence (Spravato*), est le plus utile dans des indications psychiatriques spécifiques, mais tous deux se heurtent à des obstacles spécifiques à la diffusion : l'état actuel du personnel et des services psychiatriques en France, et le coût de leur administration et de leur surveillance, en particulier par rapport à un traitement habituel. De plus, en raison d'une faible biodisponibilité orale, la kétamine semble inefficace dans les formulations orales.
L'Agence générale des équipements et produits de santé (AGEPS), la pharmacie centrale de l'Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, a mis au point un brevet pour une formulation de s-kétamine en gel buccal, qui résout le problème de la biodisponibilité.
L'objectif de ce projet est de développer un gel sublingual de kétamine et de décrire ses propriétés pharmacocinétiques/pharmacodynamiques afin de fournir à la communauté des chercheurs en psychiatrie une formulation de kétamine facile à administrer, peu coûteuse et très innovante pour de futures études, avec également une diffusion facilitée dans les établissements psychiatriques.
L'étude proposée comprendra le développement pharmaceutique d'une formulation de kétamine sous forme de gel sublingual (y compris la stabilité) et une étude de phase I de pharmacocinétique/pharmacodynamique sur des sujets sains comparant les voies IV, orale et sublinguales à la dose de 0.5mg/kg.