Minéraliser et ne pas minéraliser: le paradoxe de la maladie rare reliée à FAM20A – MINERAR

Le projet est consacré à une maladie rare liée aux allèles pathogènes du gène FAM20A. Le syndrome Email-Rein (ERS) comporte des défauts minéraux de l’émail dentaire et une minéralisation ectopique associée à l’hypertrophie des tissus mous, créant un handicap buccal extrême relativement aux symptômes extra-oraux. Il n’y a pas d’option thérapeutique, sauf une chirurgie orale mutilante chez l’adulte. Les mécanismes ERS sont indéfinis et les biomarqueurs manquent. Les partenaires 1 et 2 gèrent une cohorte représentative de patients ERS, sa biobanque annotée et le modèle animal. Leurs données suggèrent que la progression de l’ERS est due au sécrétome pathogène des cellules ERS, (amélogénine et vésicules extracellulaires - VEs). Sur la base de ce concept, des interventions initiées en 2023 et dont les résultats seront étudiés, paraissent efficaces. Le WorkPackage (WP1) analysera les profils anatomiques, les cellules et les minéraux ERS. Cela permettra d’établir une histoire naturelle de la maladie, de la clinique jusqu’au nanomètre, in vivo et in vitro. Dans le WP2, les VEs seront purifiées à partir de cellules malades et témoins, caractérisées et leurs fonctions, étudiées in vitro et in vivo par leur injection intraveineuse chez des souris témoins. Les compétences spécifiques aux VEs sont apportées par le partenaire 3. Le projet démontrera la progression globale de la malformation ERS et de la minéralisation ectopique et la rapportera à la composition en protéines et ARN (y compris miARN) et au rôle des VEs. Nous devrions obtenir des profils VEs différents entre cellules saines et ERS, à l’origine de marqueurs dans les fluides corporels ou d’agents thérapeutiques futurs. Pendant les 4 ans et tout le long des WP1 et 2, la gestion des patients ERS sera conçue et validée dans le WP3. Au final, les ruptures de concept, les bioressources et les connaissances obtenues ouvriront la voie de guidelines (PHRC, international) via un consortium agrégé avec l’avancement du projet.