Nouvelles stratégies thérapeutiques de modulation de la perméabilité vasculaire au cours du sepsis – SEPSIS-Perm

Le sepsis est un dysfonctionnement d'organe potentiellement mortel causé par une réponse inappropriée de l'hôte à l'infection, une condition potentiellement mortelle qui survient lorsque la réponse de l'organisme à une infection affecte ses propres tissus et organes (doi :10.1001/jama.2016.0287). Le sepsis constitue un problème majeur de santé publique, représentant plus de 20 milliards de dollars (5,2 %) des coûts totaux des hôpitaux aux États-Unis en 2011. Il est bien connu que la fuite microvasculaire joue un rôle essentiel dans l'issue du sepsis. En effet, le bilan entrée-sortie des patients en réanimation (différence entre l'entrée et la sortie de liquide) est en partie régulé par une hyper perméabilité vasculaire, entrainant un oedème interstitiel, qui perturbe la perfusion microvasculaire et l'oxygénation des tissus. Cette perméabilité vasculaire est indépendamment corrélée à la mortalité lors du choc septique.
Malgré des recherches intensives, les approches thérapeutiques actuelles sur le sepsis se concentrent sur les antibiotiques, la réanimation liquidienne, les vasopresseurs et l'oxygène/l'assistance ventilatoire. Les cibles thérapeutiques et les études translationnelles visant à contrer la perméabilité vasculaire font cruellement défaut. Sur la base de nos résultats préliminaires chez l'homme et dans des modèles animaux précliniques pertinents, nous avons identifié un candidat qui module la perméabilité vasculaire au cours du sepsis. L'objectif final de notre projet est la caractérisation de ce candidat comme une cible thérapeutique pour contrôler les fuites capillaires induites par un syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS) lors d’un sepsis ou d’un choc septique. Cette proposition s'inscrit dans ANR2025 axe C.C.09 Recherche translationnelle en santé. Il existe en effet un besoin médical non satisfait d'identifier de nouvelles cibles potentielles car il n'existe pas de traitement spécifique disponible à ce jour.