Biomarqueurs Circulants et Cellules Sanguines des Femmes dans le Dysfonctionnement Cardiaque Post-Ménopausique – WOMEN-CARDIO

La ménopause induit une transition systémique complexe chez les femmes en raison du déclin progressif des hormones reproductives, augmentant ainsi le risque de maladies cardiovasculaires telles que l'hypertension, la dyslipidémie, l'insuffisance cardiaque (IC) et la fibrillation auriculaire (FA). Une ménopause précoce accroît de 30% le risque d'IC et de 10% celui de FA. La FA et l'IC avec fraction d'éjection préservée (ICFEp) coexistent chez 25% des femmes à risque et partagent une pathophysiologie étroitement liée. Les femmes atteintes de FA présentent une incidence plus élevée d'ICFEp, ainsi qu'un risque accru d'accident vasculaire cérébral et de mortalité par rapport aux hommes. Cependant, l'identification de biomarqueurs spécifiques au sexe pour une meilleure stratification des risques et un traitement personnalisé reste un besoin clinique non satisfait.
Les données préliminaires de notre modèle ovin de ménopause prématurée ont révélé un lien entre les changements hormonaux, l'altération des dynamiques de repolarisation auriculo-ventriculaire, les modifications du tissu périvasculaire, le dysfonctionnement diastolique et la thromboinflammation. Ce projet vise à identifier les signatures multimodales des changements électromécaniques et thromboinflammatoires qui sous-tendent l'ICFEp chez les femmes souffrant de FA. Nos objectifs sont de : i) caractériser les fonctions des cellules sanguines et les changements du phénotype cardiaque associés à la FA et à la ménopause dans notre modèle ovin ; ii) identifier de nouveaux biomarqueurs à l'aide d'analyses non ciblées de biomolécules circulantes (métabolome, protéome et transcriptome) ; iii) valider ces biomarqueurs dans une cohorte prospective de femmes ménopausées subissant une ablation de FA afin d’évaluer leur valeur prédictive pour le rythme cardiaque et les résultats d’IC.
Ce projet repose sur une collaboration à long terme entre l’IHU Liryc (France) et le Deutsches Herzzentrum München (Allemagne).