Un traitement chélateur du fer pour l'AVC aigu – CHITOSANNEUROPROTECT

L’afflux brutal de fer dans le parenchyme cérébral lors d’un accident vasculaire cérébral (AVC) qu’il soit ischémique (AVCi) ou hémorragique (AVCh) est un facteur majeur de dommage secondaire, notamment via la ferroptose. Les traitements chélateurs du fer disponibles n’ont pas montré de bénéfice sur le pronostic des patients, leur pouvoir chélateur et leur biodisponibilité cérébrale étant sans doute insuffisants lors d’une augmentation brutale locale du fer. Pour pallier ces limites, un chélateur du fer innovant a été synthétisé à partir d’un bio-polymère de chitosan. Il est en cours d’étude pour une application clinique en dialyse. Nous avons obtenu des résultats prometteurs lors d’une étude pilote avec une administration intra-cérébrale dans nos modèles d’AVCi et d’AVCh chez le rat. Nous proposons 1/ d’optimiser la formulation pour adapter sa capacité de chélation et sa biodisponibilité, 2/ de réaliser un essai préclinique multicentrique dans ces deux modèles et d’évaluer son effet en imagerie multimodale via les biomarqueurs innovants disponibles sur nos plateformes expérimentales, 3/ d’évaluer la faisabilité d’une administration mini-invasive en vue d’une translation clinique. Le projet est coordonné par un neurologue vasculaire en lien avec son équipe de recherche translationnelle en imagerie multimodale. Le consortium multi-disciplinaire associe l’équipe de chimie spécialiste des nanocomposites et des dispositifs bioactifs innovants, l’équipe spécialiste de recherche translationnelle sur l’AVCi et l’AVCh disposant de méthodes d’imagerie innovantes de l’inflammation, l’équipe spécialiste de médecine régénérative post-AVCi et d’imagerie innovante du métabolisme et de la microcirculation cérébrale et l’entreprise qui a développé sa première application clinique. Enfin, le consortium évaluera le potentiel de transfert clinique du traitement, des biomarqueurs d’imagerie et de la voie d’administration pour une prise en charge personnalisée dans l’AVC.