Cibler la GPIba plaquettaire pour traiter l’AVC ischémique – TAPIS

L’accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique survient lorsqu’un embole riche en plaquettes, en fibrine et en globules rouges bouche une artère cérébrale. Le traitement de l’AVC ischémique repose sur une approche pharmacologique couplée ou non à une approche mécanique de retrait du caillot pour induire la recanalisation du vaisseau. Cependant, 80% des patients ne sont pas éligibles à ces approches. La thérapie antiplaquettaire n’est pas recommandée dans cette indication pour limiter le risque de saignements intracérébraux qui ont des conséquences gravissimes pour les patients. De plus, pendant la recanalisation, l’influx massif d’oxygène induit l’activation des cellules endothéliales qui libèrent du facteur Willebrand et induit le recrutement et l’activation des plaquettes et leucocytes circulants. Ce processus conduit à l’obstruction de la microcirculation et donc à une reperfusion incomplète chez environ 25% des patients, et ce malgré une recanalisation réussie. Ce processus pathologique est appelé thromboinflammation.
Le complexe GPIb-IX joue un rôle central dans la thrombose artérielle. Il a également été identifié comme jouant un rôle important dans les processus de thromboinflammation. Le complexe GPIb-IX semble donc être une cible intéressante pour traiter l’AVC ischémique. L’objectif de ce projet est de démontrer l’intérêt d’utiliser un Fab anti-GPIba comme une nouvelle thérapie prometteuse pour traiter l’AVC ischémique.