Alloreconnaissance, Mémoire et Immunomodulation Innée Myéloïde en Transplantation Rénale chez l'homme – MIAMI-KiT

Le rejet chronique est la principale cause de perte tardive des greffons rénaux et représente un défi majeur en transplantation rénale chez l’homme. Des études récentes menées chez la souris par l’équipe du Pr Lakkis (Pittsburgh, USA) ont révélé le rôle clé de l’immunité innée myéloïde dans la promotion du rejet de greffe, via l’expression de récepteurs immunorégulateurs myéloïdes tels que Signal Regulatory Protein alpha (SIRPa) et les Paired Immunoglobulin-like Receptors (PIRs). Cependant, ces mécanismes n’ont pas été explorés dans la réponse allo-immune humaine à ce jour.
Le projet MIAMI-KiT vise à élucider le rôle de l’immunité innée myéloïde et des récepteurs immunomodulateurs, en particulier SIRPa et Leukocyte Immunoglobulin-Like Receptors (LILRs), homologues chez l’homme des PIRs murins, dans les mécanismes d’allo-reconnaissance et de rejet en transplantation rénale chez l’homme. Il s’articulera autour de deux axes:
1. Une caractérisation approfondie de la réponse immunitaire myéloïde au cours de la transplantation rénale, en utilisant en particulier la cytométrie en flux multi-paramétrique, le séquençage en cellules uniques et l’immunofluorescence multiplex.
2. Des études fonctionnelles visant à identifier les mécanismes moléculaires de l’alloreconnaissance innée myéloïde, via le développement de modèles in vitro et l’immunomodulation de la fonction des monocytes.
Le projet s’appuiera sur des échantillons issus de la cohorte de patients transplantés du CHU Bicêtre et exploitera les technologies innovantes disponibles sur le site. En abordant le rôle encore peu exploré de l’immunité innée myéloïde en transplantation rénale, ce projet apportera un éclairage inédit à l’immunologie de la transplantation humaine. Les résultats attendus permettront une meilleure stratification du risque allo-immun et ouvriront la voie à de nouvelles approches thérapeutiques ciblées, visant à moduler l’immunité innée pour prévenir le rejet et améliorer la survie rénale à long terme.