Fibres entérales alimentaires chez les patients de réanimation colonisés par des entérobactéries dans l'intestin – DEFENSIVE
Les patients critiques sont exposés à de nombreux facteurs (antibiotiques, choc, dysfonction intestinale) entraînant perte de diversité du microbiote intestinal et prolifération de bactéries multirésistantes comme les Enterobacterales. Ceci est associé à une immunité innée altérée et un risque accru d'infection secondaire. Une approche potentielle consiste à moduler cet "axe intestin-poumon" par les fibres alimentaires et production associée d'acides gras à chaîne courte (SCFA) permettant d’enrichir le microbiote/métabolome, de restaurer l'immunité et d'améliorer les pronostics. Dans un modèle préclinique, les SCFA ont rétabli la réponse immunitaire contre l’infection pulmonaire à Pseudomonas aeruginosa chez des souris colonisées par Enterobacterales multirésistantes (MRE). Des données préliminaires suggèrent qu'un régime riche en fibres a les mêmes effets. Ces résultats soulignent le potentiel des fibres alimentaires à améliorer le pronostic des infections secondaires en modulant microbiote, métabolome et réponse immunitaire. Cependant, l’utilisation et choix des fibres entérales en soins critiques ne sont actuellement pas guidés par leur potentiel modulateur du microbiote. Cette proposition vise à identifier les fibres alimentaires permettant d’atténuer l'impact de la colonisation MRE sur les infections secondaires en soins critiques. Dans une approche translationnelle, nous caractériserons les microbiotes intestinaux de patients de soins critiques colonisés par MRE qui développent des infections secondaires. Ces microbiotes seront transférés à des modèles de microfermentation et sur souris gnotobiotiques pour cribler les fibres sur les interactions fibres-microbiote. Enfin, la modélisation mathématique intégrera données cliniques et expérimentales, créant des jumeaux numériques pour simuler les pronostics patients en fonction des fibres. Cette approche orientera les essais cliniques visant à tester les fibres pour améliorer le pronostic des patients critiques.
Coordination du projet
Rodrigue Dessein (CENTRE D'INFECTION ET D'IMMUNITE DE LILLE)
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Partenariat
CIIL CENTRE D'INFECTION ET D'IMMUNITE DE LILLE
MICALIS MICROBIOLOGIE DE L'ALIMENTATION ET AU SERVICE DE LA SANTE HUMAINE
GRITA Groupe de Recherches sur les formes Injectables et les Technologies Associées
MaIAGE MATHEMATIQUE ET INFORMATIQUE APPLIQUEES, DU GENOME A L'ENVIRONNEMENT
CHU Lille Centre Hospitalier Universitaire de Lille
PLBS Plateformes Lilloises en Biologie et Santé
Aide de l'ANR 800 223 euros
Début et durée du projet scientifique :
février 2026
- 48 Mois