Lipides associés aux vésicules extracellulaires, vers de nouvelles cibles théranostiques de la fibrose pulmonaire idiopathique – IPF-ExtraCHOC

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie pulmonaire chronique caractérisée par une cicatrisation anormale. Les traitements disponibles ne permettent que de réduire la progression de la maladie. L’hétérogénéité des patients avec FPI est une difficulté majeure dans leur prise en charge. La communication intercellulaire entre cellules alvéolaires épithéliales, (myo)fibroblastes activés et cellules immunitaires est un élément clé de la physiopathologie de la FPI. Notre laboratoire étudie les vésicules extracellulaires (VEs), petites vésicules sécrétées transportant protéines, acides nucléiques et lipides. Les VEs s’accumulent au niveau pulmonaire chez les patients avec FPI et exacerbent les mécanismes de la fibrose. Des lipides extracellulaires peuvent agir comme médiateurs de communication intercellulaire. Durant la FPI, la composition en lipides du tissu pulmonaire change et des lipides spécifiques s’accumulent au niveau extracellulaire dans le poumon. Le rôle des lipides liés aux VEs durant la fibrose pulmonaire n’a jamais été exploré. Nous proposons 1) d’établir le profil lipidique des VEs dans un modèle préclinique de fibrose pulmonaire et dans la FPI chez l’Homme, 2) d’étudier les lipides contenus dans les cellules du poumon pour mieux définir la source cellulaire de ces VEs lors de la FPI et aussi d’identifier la communication intercellulaire médiée par ces vésicules, 3) d’évaluer des inhibiteurs de la production des lipides comme option thérapeutique de la fibrose pulmonaire. Une cible confidentielle a déjà été identifiée. Nous 4) déterminerons si l’imagerie in vivo de cette cible impliquée dans la production des lipides peut prédire la progression de la fibrose dans un modèle préclinique. IPF-ExtraCHOC va élargir notre compréhension du rôle des VEs dans la fibrose pulmonaire. Nous voulons générer une stratégie théranostique pour la FPI, ouvrant la voie à une médecine personnalisée dans cette maladie dont les options thérapeutiques sont limitées.