Contribution des lymphocytes T invariants associés aux muqueuses à la pathogénie et à la sévérité de l’hidradénite suppurée – HS-MAIT

L'hidradénite suppurée (HS), ou maladie de Verneuil, est une dermatose inflammatoire chronique qui touche environ 1 % de la population. Elle se caractérise par des poussées de lésions douloureuses et purulentes localisées dans les plis cutanés. Bien que la pathogénie exacte de l’HS reste mal comprise, le paradigme actuel suggère une réponse immunitaire inadaptée contre la flore microbienne cutanée. Plusieurs études ont mis en évidence une dysbiose cutanée et une réponse immunitaire biaisée (Th1/Th17) lors des poussées. Les traitements par antibiotiques et agents anti-cytokines sont partiellement efficaces, bien que les antibiotiques semblent associés à un meilleur contrôle de la fréquence des poussées. Cette observation suggère que la régulation du microbiote cutané est cruciale dans le développement des poussées d’HS. Nous formulons l’hypothèse que les cellules MAIT, qui jouent un rôle important dans la régulation du microbiote cutané, sont centrales dans le développement de l’HS lorsqu'elles deviennent dysfonctionnelles, empêchant ainsi le contrôle de la dysbiose cutanée. Nos premiers résultats montrent que la peau lésionnelle des patients HS présente des MAITs hypofonctionnelles et que le pourcentage des MAITs circulantes est inversement corrélé avec la sévérité clinique et la fréquence des poussées. Afin de valider et approfondir ces résultats, nous analyserons le phénotype des MAITs (cytométrie spectrale et RNAseq en cellule unique) et leurs fonctions (tests in vitro adaptés avec des bactéries d'intérêt dans l'HS et le métabolite de la riboflavine). Enfin, nous tenterons d'identifier des biomarqueurs permettant de déterminer les patients HS pour lesquels les MAITs jouent un rôle critique, ainsi que de prédire la réponse aux traitements actuels. Cette étude fournira des informations essentielles sur la pathogenèse de l’HS, notamment en ce qui les événements précoces déclenchant les poussées, et ouvrira la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.