Determinants clés dans la réponse à l'immunothérapie dans les cancers du rein non à cellules claires – CRITERIA

CRITERIA est un projet translationnel multidisciplinaire visant à identifier les déterminants critiques de la réponse à l'immunothérapie dans les sous-types de carcinome rénal à cellules non claires (nccRCC). Parmi d'autres cohortes bien annotées, nous exploitons les échantillons cliniques et les données de l'essai universitaire européen SUNNIFORECAST (NCT03075423), le plus grand essai randomisé de phase II sur le carcinome rénal à cellules non claires au monde. SUNNIFORECAST était une étude exceptionnellement bien conçue, comprenant une pathologie de référence pour tous les cas et un contrôle de la qualité des données, et a démontré un avantage significatif en termes de survie pour le nivolumab et l'ipilimumab par rapport aux thérapies standard. CRITERIA s'appuiera sur cette ressource unique pour identifier les facteurs génétiques, épigénétiques, microenvironnementaux et antigéniques du microbiote systémique qui influencent la réponse au traitement.
Pour élucider les principaux mécanismes biologiques à l'origine des réponses différentielles à l'immunothérapie, nous proposons une approche multidimensionnelle qui intègre 1] les profils génétiques et épigénétiques des tissus tumoraux à haute résolution, y compris le séquençage de l'ADN et de l'ARN et le profilage des miARN, 2] des technologies de pointe telles que l'immunohistochimie multiplex (IHC) et la transcriptomique spatiale pour caractériser la composition et la distribution spatiale des composants du microenvironnement tumoral et 3] l'histomorphologie accessible à l'IA pour l'analyse du microenvironnement tumoral, les phénotypes histomorphologiques des tissus accessibles à l'IA et associés aux résultats cliniques de traitements spécifiques. Parallèlement, des analyses sanguines de l'ARN tumoral circulant et du sérum (miARN, cytokines, chimiokines, enzymes métaboliques et profils microbiologiques) permettront d'examiner l'utilité des changements systémiques en tant que prédicteurs de la réponse tumorale.