IdeNtification et analyse des mécanismes médiés par les anticorps Non-HLA dans le rejeT du greffon rEnal – INNATE

Le rejet humoral (AMR), principale cause de perte du greffon rénal, est le plus souvent causé par des anticorps (Acs) présents chez le receveur et spécifiquement dirigés contre les molécules HLA du donneur (HLA-DSAs). Ils sont responsables d’une inflammation microvasculaire (IMV) et de l'activation du complément. Cependant, il a récemment été montré que l’IMV sans HLA-DSAs détectables est fréquente, chez environ 40 % des patients, suggérant l’existence d’autres mécanismes ciblant les cellules endothéliales du greffon. Des Acs ciblant des molécules non-HLA ont été identifiés mais leur prévalence diffère selon les études et les méthodes de détection utilisées. Ces mécanismes restent peu explicites et il n'existe aucun test commercial permettant de les détecter en clinique. Nous faisons l'hypothèse qu'un ou plusieurs Acs non-HLA peuvent agresser les cellules endothéliales du receveur, et que ces Acs peuvent être mesurés au cours du suivi du patient. Notre objectif est d'identifier ces Acs non-HLA et d'améliorer la compréhension des mécanismes impliqués dans le rejet médié par ces Acs, afin de développer de nouveaux outils pour le suivi des patients, et d'améliorer l'identification des patients nécessitant des thérapies ciblées. Grâce au test NHADIA (Non-HLA Antibody Detection ImmunoAssay) développé et breveté dans notre laboratoire, nous avons démontré que les Acs non-HLA sont associés à la sévérité de l’IMV avant et après transplantation. Le projet INNATE utilisera ce test innovant pour sélectionner les patients avec ou sans Acs non-HLA. Notre premier objectif est d'identifier leurs cibles endothéliales par protéomique membranaire, et de développer un test multiplex utilisable en clinique. Nous étudierons également in vitro et in vivo les mécanismes moléculaires impliqués dans l’AMR médié par les Acs non-HLA et leurs mécanismes d'action. Ces résultats seront corrélés aux données cliniques et histologiques disponibles à l'hôpital Necker.