Identification des biomarqueurs prédiCtifs et des mEcanismes physiopathologiques de BR1 et BR2, les Endotypes d’asthme sévère préscolaire basés sur le RemodelaGe bronchique – ICEBERG

Chez les enfants d'âge préscolaire atteints d’asthme sévères (SPW), le remodelage bronchique permet d’identifier deux endotypes, BR1 et BR2. L’endotype BR1 est caractérisé par une augmentation de la masse du muscle lisse bronchique (MLB), de l'épaisseur de la membrane basale réticulée (MBR), de la densité des vaisseaux sanguins et par une diminution de la distance entre la MBR et le MLB par rapport à l’endotype BR2. L'endotype BR1 est associé à un risque accru d'exacerbations, de persistance de l'asthme et d'altération de la fonction pulmonaire. Cependant, il n’existe, à ce jour, aucun biomarqueur sérique prédictif de ces endotypes. De plus, leur physiopathologie sous-jacente reste totalement inconnue, de même qu’un traitement impactant plusieurs paramètres du remodelage bronchique. Nous avons émis l’hypothèse que les endotypes BR1 et BR2 peuvent être identifiés par des biomarqueurs sériques et sont caractérisés par une physiopathologie cellulaire spécifique qui peut être ciblée par l'azithromycine, un macrolide réduisant la fréquence des exacerbations dans l'asthme de l'adulte. Les principaux objectifs sont i) de comparer les concentrations de biomarqueurs sanguins et ii) les propriétés des cellules bronchiques selon les endotypes BR1 ou BR2 en présence ou non de pathogènes, et iii) d'évaluer l'effet de l'azithromycine sur ces propriétés in vitro. Les concentrations sériques de 11 biomarqueurs candidats seront quantifiées chez 135 SPW et comparées selon l’endotype des patients. Les propriétés des cellules épithéliales et musculaires lisses bronchiques issues des biopsies bronchiques de ces patients seront évaluées et comparées selon l’endotypes des patients. Nous évaluerons également l'effet des pathogènes (rhinovirus C ou haemophilus influenzae non-typable) fréquemment impliqués dans les exacerbations et fréquemment identifiés chez les SPW même en condition stable, et celui de traitements (corticostéroïdes et/ou de l'azithromycine) sur les propriétés des cellules.