Identification de nouveaux biomarqueurs du rejet et de l'accommodation en greffe rénale ABO-incompatible – SNACKS

La greffe rénale à travers des groupes sanguins incompatibles est une solution efficace pour augmenter le nombre de greffes à partir d’un donneur vivant. Cependant la survenue d’un rejet vasculaire médié par les anticorps anti-groupe sanguins dans le premier mois de greffe est fréquente (jusqu’à 10%), imprévisible en l’absence de biomarqueur efficace, et dont le traitement optimal reste à déterminer. Après cette période critique, une seconde phase d’accommodation se met en place chez la plupart des receveurs. Ce phénomène d’accommodation reste mal compris, de même que les facteurs bloquant son développement chez certains patients. L’endothélium, site d’interaction principal entre les anticorps anti-groupe sanguin et le greffon joue un rôle majeur dans la préservation de l’homéostasie tissulaire. Mais il peut s’il devient dysfonctionnel, aggraver la l’inflammation et les lésions de rejet. L’expression des sous-types de groupes sanguin, portés par l’endothélium vasculaire après greffe rénale (en situation d’accommodation ou de rejet) est inconnu, ainsi que les mécanismes de régulation locale menant à l’absence d’agression de l’endothélium malgré la présence d'anticorps. Dans ce projet, notre objectif est de développer un biomarqueur, capable de prédire le risque de rejet de greffe ABO incompatible et de développer des thérapeutiques innovantes pour bloquer le rejet et promouvoir l'accommodation. Nous étudierons à partir des biopsies rénales de patients greffés, et en utilisant des moyens innovants tels que la transcriptomique spatiale, les modifications d’expression génique, des interactions cellulaires, et du microenvironnement rencontrés au sein de l’endothelium lors du développement de phénomènes d’accommodation ou de rejet. Nous préciserons les sous types d’anticorps anti-groupe sanguin les plus pathogènes en analysant ceux fixés dans le greffon au moment du rejet. Ceci permettra de proposer, puis de tester des pistes thérapeutiques efficaces.