thérapie cellulaire par expansion de lymphocytes T gamma-delta Vdelta1 pour le traitement des maladies à CMV réfractaires en transplantation d'organe – ISIS-TREAT

La transplantation d’organes solides (TOS) est cruciale pour les patients en insuffisance terminale d’organes, mais les traitements immunosuppresseurs augmentent le risque d’infections, en particulier le CMV, qui reste l’infection opportuniste la plus fréquente. Les traitements antiviraux actuels, comme le Maribavir ont un effet suspensif avec un taux élevé de rechutes, ce qui souligne le besoin de thérapies alternatives. Une approche prometteuse repose sur l’utilisation de la thérapie cellulaire adoptive impliquant les lymphocytes T gamma-delta (?d), des acteurs clés dans le contrôle du CMV. Ce projet vise au développement d’une thérapie autologue à base de lymphocytes T ?d, appelée « DOT » (delta one T cells), pour traiter les infections réfractaires au CMV chez patients gréffés rénaux (GR).
Le WP1 de ce projet vise ainsi à transférer la production des DOT dans une installation conforme aux bonnes pratiques de fabrication (GMP), permettant son utilisation chez l’homme. Ce volet comprend la validation du protocole d'amplification cellulaire et l'évaluation de la réactivité anti-CMV. Le WP2 consistera en un essai clinique exploratoire de phase précoce pour évaluer la faisabilité et la sécurité de la thérapie par DOT chez 8 patients GR avec infection à CMV réfractaire. L’essai évaluera le nombre d’effets indésirables et la clairance de l’ADNémie sur une période de 24 semaines. Dans le WP3, afin de développer une version améliorée des DOT (DOT-V2), nous caractériserons mieux les interactions moléculaires entre les DOT et les cellules infectées par le CMV pour décrypter les signaux impliqués dans leur activation et leur régulation, et validerons cette V2 in vitro et dans un modèle murin humanisé.
L’objectif ultime est de traduire cette thérapie cellulaire en pratique clinique et de fournir une solution à long terme pour gérer les infections réfractaires au CMV chez ces patients vulnérables.