Définition du kinétochore externe dans l'ovocyte de C. elegans – KineDef

La précision de la ségrégation des chromosomes lors de la division cellulaire est cruciale pour maintenir l'intégrité génétique des organismes. Des erreurs lors de la ségrégation des chromosomes conduisent à l'aneuploïdie, source d'instabilité génétique, à l'origine de cancers, de défauts développementaux ou d'avortements spontanés. Le fuseau de division, formé de microtubules, joue un rôle central dans la ségrégation des chromosomes. Un sous-ensemble de microtubules se fixent à la chromatine via des complexes multiprotéiques conservés appelés kinétochores. Les kinétochores s'assemblent au niveau des centromères, généralement définis par la présence du variant de l'histone H3, CENP-A. Cependant, certaines espèces ayant perdu CENP-A au cours de l'évolution forment néanmoins des kinétochores, suggérant l'existence de mécanismes alternatifs d'assemblage des centromères et des kinétochores. Ces mécanismes, indépendants de CENP-A, sont encore mal compris et sont au cœur de notre projet.
Nous avons identifié une telle voie d'assemblage des kinétochores indépendante de CENP-A dans les ovocytes de C. elegans. Cette voie implique l'action coordonnée de KNL-2 (M18BP1), qui fonctionne indépendamment de son rôle canonique de facteur de chargement de CENP-A aux centromères, et de la nucléoporine MEL-28 (ELYS). Nos résultats montrent que seule la perturbation simultanée de la voie canonique CENP-A et de la voie non canonique KNL-2/MEL-28 empêche complètement l'assemblage du kinétochore externe dans les ovocytes de C. elegans. Cependant, les détails moléculaires de ce mécanisme non canonique d'assemblage du kinétochore sont inconnus.
En adoptant une approche interdisciplinaire combinant le modèle C. elegans avec des techniques de pointe, notre projet vise à élucider les mécanismes fondamentaux de la définition des centromères et des kinétochores dans les ovocytes.