Décrypter la régulation de la sécrétion protéique par IRE1 – SECRET-DIT

Notre projet vise à comprendre comment l'activité RNase du senseur de stress du réticulum endoplasmique IRE1 régule la sécrétion conventionelle et non conventionelle des protéines. En effet, ces deux types de sécrétion protéique sont clés pour le maintien des fonctions cellulaires et peuvent être dérégulés dans diverses pathologies telles que les maladies neurodégénératives et métaboliques ainsi que les cancers. IRE1, par son activité RNase, peut déclencher deux branches de signalisation : XBP1s (facteur de transcription favorisant l'expression des gènes) et RIDD (capacité d’IRE1 à cliver divers ARN). Nos projets de recherche visent à étudier comment IRE1, à travers ces deux activités, influence la sécrétion de protéines et les processus cellulaires associés tels que l'adhésion et la migration cellulaires.
Nous avons identifié 104 gènes contrôlés par les deux voies d’IRE1, et qui sont importants pour la sécrétion des protéines. Le projet vise d'abord à étudier comment IRE1, par l'intermédiaire du RIDD et de XBP1s, régule l'expression de ces gènes dans plusieurs types de cellules ayant des capacités sécrétoires différentes. Ensuite, nous étudierons l'impact de cette régulation sur la sécrétion des protéines et les fonctions cellulaires associées. Nous utiliserons diverses techniques de biologie moléculaire et cellulaire ainsi que la bio-informatique pour atteindre ces objectifs.
Dans l'ensemble, notre projet permettra de comprendre comment IRE1 régule la sécrétion protéique, dans la perspective de mieux comprendre les rôles physiopathologiques d’IRE1. La compréhension de ces mécanismes pourrait conduire à de nouvelles stratégies thérapeutiques, en particulier dans des conditions où la sécrétion des protéines et la signalisation d’IRE1 sont perturbées.