Régulation des sites de contact inter-organites par la signalisation – CONSIGN

La cellule est divisée en compartiments fonctionnels appelés organites qui sont délimités par une barrière physique. Les organites ne sont pas pour autant isolés dans le cytoplasme, ils sont connectés les uns aux autres de manière réversible par des sites de contact membranaire. Les sites de contact membranaire sont des régions où deux organites distincts se connectent via des protéines d'attachement et échangent des composés tels que des ions et des lipides. Ils contribuent ainsi directement à la biologie cellulaire. La manière dont la dynamique des contacts entre organites est contrôlée et s’adapte aux besoins cellulaires est mal comprise. Il est connu depuis peu, que la modification par phosphorylation des protéines établissant ces contacts, active ou désactive leur formation. Cependant, la façon dont la modification de ces protéines est régulée n'est pas connue. Ce projet abordera cette question en explorant la manière dont les sites de contact membranaire sont remodelés en réponse aux modifications du métabolisme cellulaire, ainsi que les mécanismes d'activation des protéines rattachant les organites. Les retombées attendues de ce projet sont de fournir de nouvelles connaissances fondamentales expliquant la dynamique des contacts inter-organites et de révéler dans quelle mesure ces régions sont impliquées dans le trafic intracellulaire du cholestérol.