La suppression de l'asymétrie au cours du développement embryonnaire : un nouvel aspect de la morphogenèse chirale – AsymSuppress

L'établissement de l’asymétrie Droite-Gauche (DG) est un aspect essentiel mais mal compris du développement animal. Les équipes de Maximilian Fürthauer (iBV, coordinateur du projet) et Stéphane Noselli (iBV, partenaire) ont précédemment identifié la myosine non conventionnelle Myo1D comme premier régulateur de l'asymétrie DG dont la fonction est conservée de la mouche aux poissons jusqu’à l’humain. Alors que la recherche dans le domaine de l'asymétrie DG s'est longtemps focalisée sur les mécanismes de rupture de symétrie et l'induction active de la morphogenèse chirale, notre projet vise à étudier un nouveau mécanisme que nous avons découvert et qui vise à empêcher le développement d’asymétries morphologiques excessives. Nos données suggèrent que le développement d’une chiralité excessive représente un nouveau type d’agression cellulaire qui est détecté et corrigé par une voie de réponse au stress.
Myo1D est un déterminant de l'asymétrie DG qui est non seulement nécessaire pour la morphogenèse chirale endogène, mais également capable d'induire des asymétries de novo. Au cours d'expériences conçues pour étudier cette fonction de Myo1D dans l'induction d'asymétries, nous avons découvert un nouveau mécanisme qui s'oppose à l'induction de la chiralité chez les poissons et les mouches. Ici, nous proposons de réaliser une première caractérisation de ce mécanisme de suppression du développement asymétrique. En combinant le potentiel du poisson zèbre pour l'imagerie de processus cellulaires avec la puissance de la génétique de la drosophile, nos travaux visent à : i) Disséquer le mécanisme cellulaire et moléculaire de la suppression d'asymétrie. ii) Caractériser l’importance de la suppression d’asymétrie pour le développement embryonnaire normal. iii) Utiliser des approches candidates et des stratégies de criblage pour identifier des facteurs impliqués dans la régulation de la suppression d'asymétrie.