Décrypter les mécanismes de la fission des cryptes – DECRYPT

Une fois établies, les cryptes intestinales subissent un remodelage et une multiplication clonale par un processus appelé "fission des cryptes", essentiel pour la croissance de tissu et pour l'homéostasie du tissu adulte. Des perturbations pendant ce cycle des cryptes entraînent une fission asymétrique et des cryptes "corrompues" pouvant initier des microadénomes intestinaux. Les recherches sur la morphogenèse des cryptes intestinales se sont principalement concentrées sur le renouvellement et destin des cellules souches intestinales. Cependant, la fission des cryptes reste peu explorée, ce qui limite la compréhension de son rôle dans la physiopathologie humaine. En utilisant des approches intégrées à plusieurs échelles et des techniques d’imagerie en temps réel de haute résolution adaptée à la morphogenèse 3D des cryptes, nous visons à déchiffrer la fission des cryptes intestinales en nous appuyant sur des données préliminaires/originales in vivo chez les nouveau-nés de souris et dans les biopsies humaines, ainsi qu'ex vivo dans des organoïdes intestinaux. Notre hypothèse de travail est qu'un couplage mécanique entre les cellules intestinales et la matrice extracellulaire sous-jacente régule la dynamique de la fission des cryptes. Nos objectifs incluent : 1) Identifier les étapes morphogénétiques de la fission des cryptes, 2) Déterminer les mécanismes intrinsèques qui la contrôlent, et 3) Évaluer l'impact des facteurs extrinsèques. En intégrant de récents développements techniques avec des approches innovantes en biologie cellulaire et du développement, une imagerie en direct avancée et des approches biophysiques, nous décrirons soigneusement les événements morphogénétiques lors de la fission des cryptes et perturberons expérimentalement le système pour définir les mécanismes sous-jacents. Notre approche permettra de déterminer l'interaction entre la croissance des tissus, la mécanique et la matrice extracellulaire dans la formation des futures cryptes filles.