Étude du remodelage de la liaison entre les centrioles pendant la formation du cil primaire – LateraLink

La plupart de nos cellules possèdent un cil non motile appelé cil primaire, qui permet la détection d'une variété de signaux chimiques et mécaniques. Les anomalies de structure ou de fonction des cils, que l'on trouve dans des maladies génétiques appelées ciliopathies, affectent de nombreux organes et processus biologiques. Les cils s'assemblent à partir des centrioles, des structures cylindriques composées de triplets de microtubules disposés de façon symétrique. En phase G1 ou G0, le centriole le plus âgé, appelé centriole père, peut s’ancrer à la membrane plasmique par sa région distale et former un cil. La formation du cil s'accompagne d'une série de modifications de la structure du centriole père et de l'organisation de son environnement immédiat. L'une de ces modifications est le repositionnement de l'autre centriole, appelé centriole fils, à proximité et souvent perpendiculairement au centriole père. Les images de microscopie électronique révèlent la présence d'un lien strié reliant latéralement le centriole fils à l'extrémité proximale du centriole père. L'attachement de ce lien strié latéral (LSL) suggère que des triplets spécifiques du centriole fils sont impliqués dans cette connexion. Nous avons identifié trois protéines qui présentent une localisation asymétrique aux centrioles compatible avec des protéines d'ancrage du LSL. En accord, l'inactivation de ces protéines conduit à une augmentation de la distance entre les centrioles dans les cellules ciliées. Nos résultats préliminaires confirment par ailleurs que le repositionnement du centriole fils à proximité du père via le LSL est nécessaire à l'assemblage correct du cil. Les objectifs du projet sont 1) d’identifier les bases moléculaires de l'assemblage du LSL en élucidant les mécanismes qui sous-tendent sa localisation asymétrique et en en identifiant les constituants et 2) de déterminer comment le repositionnement du centriole fils affecte l'assemblage et la fonction des cils primaires.