Le rôle du système immunitaire intestinal dans le vieillissement des vertébrés – ImmunoGUT

ImmunoGUT vise à déterminer comment le système immunitaire intestinal contribue au vieillissement des vertébrés, en mettant l'accent sur les mécanismes déclenchés par le raccourcissement des télomères. Le vieillissement est souvent accompagné d'une inflammation chronique de l'intestin, une condition liée à diverses maladies liées à l'âge. Dans cette étude, nous utiliserons le poisson zèbre comme organisme modèle vertébré pour tester l'hypothèse selon laquelle le raccourcissement des télomères dans l'intestin induit une fuite intestinale qui, à son tour, conduit à une inflammation systémique et à la propagation de réponses immunitaires par la voie cGAS-STING.

Nous avons montré que le raccourcissement des télomères chez le poisson zèbre active la voie cGAS-STING, entraînant une inflammation par interféron de type I, une sénescence accrue et des lésions tissulaires. Le poisson zèbre déficient en télomérase (tert-/-) présente un vieillissement accéléré, y compris un dysfonctionnement de l'intestin et la propagation de signaux inflammatoires à d'autres organes. Ces effets correspondent aux troubles de la biologie des télomères (TBD) observés chez l'homme. En outre, l'expression de la télomérase spécifique à l'intestin résout non seulement les effets locaux, tels que la sénescence et l'inflammation, mais aussi le vieillissement prématuré systémique des mutants de la télomérase.

Les principaux objectifs du projet sont de caractériser les populations de cellules immunitaires présentes dans l'intestin du poisson zèbre à télomères courts, d'étudier le rôle des cellules immunitaires dans la déssimination des signaux de dysfonctionnement des télomères intestinaux et de déterminer la nécessité de l'activation de cGAS-STING dans les cellules immunitaires pour le processus de vieillissement. Notre consortium rassemble l'expertise mondiale sur les réponses immunitaires innées et adaptatives chez le poisson zèbre et la connaissance d'un modèle vertébré très apprécié de vieillissem