Contrôle translationnel de la jonction myotendineuse par le complexe Tigd4/Staufen – TransMTJ

Les cellules musculaires squelettiques, caractérisées par leur structure syncytiale, sont organisées en domaines fonctionnels spécialisés, tels que la jonction neuromusculaire et la jonction myotendineuse (MTJ). La MTJ joue un rôle essentiel dans la connexion des myofibres aux tendons et la transmission des forces contractiles. Pourtant, les mécanismes régulant sa formation et sa fonction restent mal compris. Alors que des études récentes de snRNA-Seq ont révélé des signatures transcriptionnelles distinctes dans les myonoyaux de la MTJ, le rôle du contrôle translationnel dans ce processus demeure totalement inexploré. Notre consortium a identifié un nouveau complexe protéique à la MTJ, composé de Tigd4 et de Staufen1/2, qui semble réguler la fonction de la MTJ par des mécanismes post-transcriptionnels. Nous avons également développé des outils innovants permettant des manipulations génétiques localisées et le profilage des ribosomes à la MTJ, nous offrant une résolution sans précédent pour étudier les mécanismes moléculaires du complexe Tigd4-Staufen et le paysage translationnel local. Sur la base de résultats préliminaires solides, nous cartographierons d'abord les transcrits liés par Tigd4 et Staufen à la MTJ. Ensuite, nous établirons le profil translationnel de la MTJ dans des muscles sauvages et déficients en Tigd4/Staufen. Enfin, nous explorerons les bases biochimiques et structurales de l'interaction Tigd4-Staufen et évaluerons son importance fonctionnelle. TransMTJ combine des approches génétiques et multi-disciplinaires uniques pour révéler de nouveaux mécanismes de régulation à la MTJ, apportant des connaissances fondamentales en biologie musculaire et ouvrant la voie à l’étude du contrôle translationnel dans les contextes pathologiques et d'autres domaines musculaires.