Epitranscriptomique de l'ARN maternel dans l'adaptation de l'ovocyte aux stress environnementaux – RNAstress

Dans une population vieillissante exposée aux stress environnementaux, la fertilité des gamètes décline. Malgré le succès de la fécondation in vitro, ce qui définit la fitness des gamètes, ou leur déclin, reste peu compris. Les études se sont focalisées sur l'intégrité de l'ADN, et son épigénétique. Cependant, des études récentes révèlent que, outre l’ADN parental, les gamètes transmettent une adaptation au stress véhiculée par l'épitranscriptome ARN. Nous avons montré comment des super-assemblages d'ARN maternels adaptent les ovocytes à une quiescence prolongée dans le cadre d'un mécanisme essentiel au maintien de la fertilité (Cardona et al., Cell, 2024). D'autres travaux suggèrent que ces condensats ARN transmettent une adaptation transgénérationelle aux stress environnementaux. Pour comprendre comment l'organisation de l'ARN maternel protège du stress, nos objectifs sont (1) de disséquer comment une condensation physiologique empèche une aggrégation ARN pathologique, et (2) de déterminer comment cet épitranscriptome détecte, processe et stocke l'information pour adapter l’ovocyte. Avec pour modèle l’ovocytes de C. elegans, nous combinerons la purification-séquençage FAPS et l'imagerie des assemblages d'ARN que nous avons développés (>600 citations, Hubstenberger et al., Mol Cell, 2017), avec d'autres -omiques pour cartographier la structure du transcriptome et les interactions sous-jacentes. Les réponses adaptatives au stress non linéaires et non additives sont la signature d'un traitement complexe de l'information et permettront de comprendre comment les ARN co-assemblent pour adapter l'expression des gènes à l'activité et à l'environnement de l'ovocyte. Ces approches sont non seulement prometteuses car nous avons identifié des marqueurs qui discrimine oocyte fertiles ou non dans des animaux vieillissants, mais la dissection du rôle protecteur de l'ARN dans l'adaptation au stress devrait ouvrir une voie pour améliorer la fertilité et la fitness des embryons.