Rôle des protéines GciS de virus géants dans l'homéostasie des centres Fe-S de la cellule hôte – VirISC

Les virus sont des parasites opportunistes pathogènes dont la survie et la réplication reposent sur le détournement des ressources de l'hôte. La découverte des virus géants a révolutionné la Virologie et la Biologie du fait de la complexité de leurs génomes codant pour un millier de protéines, dont la majorité sont uniques à chaque famille et absentes du monde cellulaire. Ces protéines pourraient correspondre à des voies métaboliques originales et des stratégies d'adaptation remontant aux origines de la vie cellulaire.
Le projet VirISC porte sur une nouvelle famille de petites protéines fer-soufre (Fe-S), GciS, identifiée dans la grande famille des Mimiviridae. Très abondantes dans les particules virales, ces protéines n'ont ni structure ni fonction connues, et présentent des séquences de basse complexité, riches en glycine et cystéine. Elles sont purifiées sous forme de larges oligomères aux propriétés exceptionnelles de coordination de centres Fe-S, rappelant certaines caractéristiques des composants clés de la machinerie cellulaire d'assemblage des centres Fe-S. Notre hypothèse est que GciS joue un rôle dans l'homéostasie cellulaire en détournant les clusters Fe-S de l’hôte au cours de l'infection, les redirigeant vers des protéines Fe-S virales (et/ou cellulaires), modulant ainsi les voies métaboliques dépendant des centres Fe-S.
L'objectif du projet VirISC est d’élucider les propriétés structurales et fonctionnelles uniques de cette nouvelle famille de protéines Fe-S virales. Pour cela, nous avons constitué un consortium interdisciplinaire réunissant quatre partenaires aux expertises complémentaires en biochimie, biophysique, biologie cellulaire, génétique et virologie. En explorant le rôle et l’essentialité des centres Fe-S en virologie, un domaine émergeant de recherche, ce projet pourrait fournir des indices sur les processus chimiques aux origines de la vie et ouvrir la voie à de possibles applications en biotechnologie et en médecine.