Etude du rôle de VDAC dans l'apoptose mitochondriale – ApoMito

L’apoptose, ou « suicide cellulaire », est un mécanisme essentiel au bon fonctionnement de l’organisme. Un dysfonctionnement de ce processus peut entraîner de nombreuses pathologies, notamment le cancer et la maladie d’Alzheimer. La voie mitochondriale de l’apoptose repose sur la libération du cytochrome c (Cyt c) depuis la mitochondrie, un événement déclencheur de la mort cellulaire. Cependant, le mécanisme moléculaire exact de cette libération, étape cruciale de l’apoptose, reste mal compris.
Le canal anionique dépendant du voltage (VDAC), une protéine en tonneau ß, est la plus abondante dans la membrane externe de la mitochondrie. VDAC joue un rôle clé dans la perméabilisation de la membrane induite par les protéines Bax et Bak, qui forment des pores dans la membrane. Toutefois, le rôle précis de VDAC dans ce processus reste flou : est-il nécessaire pour l'insertion de ces protéines dans la membrane, pour leur activation, ou pour ces deux étapes ? De plus, existe-t-il une interaction directe entre VDAC et les protéines Bax et Bak ?
Malgré des années de recherche, ces questions demeurent sans réponse. Nous proposons d’utiliser une combinaison de techniques biochimiques, biophysiques et de biologie structurale pour caractériser l’interaction entre VDAC et Bax dans la perméabilisation membranaire, ainsi que pour suivre l'activation de Bax et son insertion dans la membrane, sous l’influence de VDAC. Une meilleure compréhension de cette étape clé est cruciale pour le développement de nouveaux médicaments capables de moduler l’apoptose, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles thérapies contre le cancer ou certaines maladies neurodégénératives.