Synergie entre les myosines motrices Myo2 et les myosines divergentes Myo18 dans la construction des fibres de stress et le sarcomère. – MyoAssemble

Pour le bon fonctionnement de la cellule, le cytosquelette doit être fidèlement construit et maintenu. Cela implique un ballet complexe de protéines, en particulier les moteurs myosines et les filaments d'actine. Myo2 est une myosine qui s’assemble en filaments pour former les fibres de stress notamment nécessaires pour la migration cellulaire. Dans les sarcomères, Myo2 est responsable de la force musculaire. La myosine divergente Myo18 interagit avec Myo2, permettant la formation de co-filaments. Myo18 présente une faible activité en tant que moteur, mais se lie aux filaments d'actine et joue un rôle crucial dans la migration cellulaire et la formation du sarcomère. Malgré l’importance de Myo18 dans la construction des filaments de Myo2, le manque de données structurelles et mécanistiques ne permet pas d’appréhender son rôle cellulaire.

Ce projet vise à comprendre la fonction de Myo18 et ainsi la manière dont elle peut moduler la fonction de Myo2 au sein de filaments mixtes. Notre consortium intégrera des données allant du niveau atomique à la cellule grâce à des approches structurale, biochimique, biophysique et de biologie cellulaire. Nous éluciderons la nature de l'interaction entre Myo18 et l'actine pour comprendre comment divers isoformes peuvent sélectionner différents filaments d’actine au sein d’une cellule. Puis, nous analyserons directement l'interaction entre Myo18 et Myo2 d'un point de vue structurel et biophysique pour comprendre comment Myo18 peut s'insérer dans les architectures de Myo2, et quel est ensuite l’impact sur la force produite in vitro et in vivo. Notre vision holistique d'une telle myosine divergente ouvre de nouvelles perspectives sur les changements de fonction enzymatique des myosines lors de mutations et sur la sociologie complexe entre les différentes myosines requises pour la construction d'architectures cytosquelettiques à haute-fidélité.