Pyrrolyldipyrrines activables par deux stimuli et ciblant les infections pour l'inactivation photodynamique – SPOTIACT

La propagation des infections microbiennes représente une menace pour l'humanité. Cependant, l'augmentation de la résistance aux multiples médicaments limite l'efficacité de nombreux antibiotiques et antifongiques courants. La thérapie photodynamique (PDT) est un traitement utilisant la lumière à une longueur d'onde spécifique, un photosensibilisateur (PS) et l'oxygène moléculaire. L'absorption de la lumière par le PS produit les espèces réactives de l'oxygène (ROS) et de l'oxygène singulet, les deux provoquant la mort des cellules ciblées suivie d'une réponse inflammatoire et immunitaire. La PDT représente une stratégie prometteuse pour lutter contre cette menace, car les ROS peuvent endommager diverses structures cellulaires bactériennes, réduisant ainsi le développement de résistance. SPOTIACT propose la synthèse, l'analyse photophysique et l'évaluation in vitro de nouveaux PS à base de pyrrolyldipyrrine, qui seront conçus pour être activables et dirigés sélectivement vers une large gamme de microbes. Afin d’accomplir ce projet, une approche par étapes sera utilisée, et SPOTIACT sera divisé en trois parties. Tout d'abord, l'ingénierie moléculaire du PS sera réalisée pour définir une relation structure-activité détaillée et optimiser l’activité de PDI. Ensuite, la structure du PS sera modifiée pour être activée par le glutathion et par le pH acide, les deux caractérisant l’environnement extracellulaire microbien. Enfin, une molécule de ciblage responsable de l'interaction sélective avec la surface microbienne sera introduite, évitant ainsi les interférences avec les cellules mammifères. Pour valider chaque WP, la synthèse sera complété par des études photophysiques et théoriques ainsi que par des tests biologiques.