Deoxyfluoration Radicalaire Photocatalysée à partir de Diols Activés – F-PhoRDiol

L'incorporation d'un atome de fluor dans un « lead » thérapeutique est courante en chimie médicinale pour moduler ses propriétés. Il en résulte que 20-30% des médicaments contiennent au moins un atome de fluor. Le développement de méthodes efficaces de fluoration des molécules complexes reste un enjeu majeur en Chimie Organique. Dans ce contexte, une réaction innovante de déoxyfluoration radicalaire de diols activés sous la forme d’Acétals de Benzylidène (ABs) a été envisagée. Formellement, cette réaction permet de substituer une des deux liaisons C(sp3)—O du substrat par une C(sp3)—F. Sa preuve de concept a été établie en exploitant des conditions réactionnelles photocatalysées. En s’appuyant sur le savoir-faire du consortium, l’objectif n°1 du projet est d’explorer le potentiel de cette nouvelle réaction. Ainsi, les conditions réactionnelles seront optimisées et le champ d’application de la réaction sera étudié. Des études mécanistiques expérimentales et théoriques seront aussi effectuées pour mieux comprendre les processus de fluoration radicalaire. Les ABs étant largement utilisés en chimie des sucres comme groupement protecteur des motifs 1,n-diols (n = 2, 3), l’objectif n°2 du projet envisagé par le consortium, sera d'exploiter la méthode de fluoration exposée ci-dessus pour préparer des Donneurs de Glycosyl Fluorés (DGFs), analogues de Sucres Rares (SRs) possédant un alcool tertiaire en position 3 du cycle pyranose. Bien que ces SRs soient présents dans de nombreux produits naturels glycosylés, où ils y jouent un rôle crucial pour l’activité biologique, ni la synthèse ni la glycosylation de DGFs cibles n’ont été rapportés à ce jour. La réactivité des DGFs dans des réactions de glycosylation sera ensuite étudiée. La synthèse d’un disaccharide incorporant un SR fluoré en position 3 sera réalisée afin de d’évaluer l’impact du fluor sur la stabilité de la liaison glycosidique. Cette étude apportera les premiers éléments sur l'intérêt des DGFs en glycochimie.