Desymétrisation catalytique d'acides phosphoniques – CatPhos

La chimie du phosphore joue un rôle fondamental en biochimie. En effet, cet élément est un constituant essentiel de nombreuses biomolécules et est impliqué dans une vaste gamme de processus biologiques. Au-delà des phospho-biomolécules naturelles, le phosphore est également présent dans des composés agrochimiques et, surtout, dans de nombreux nucléotides (ProTides) et dinucléotides cycliques bioactifs. À notre connaissance, les synthèses classiques de ces composés ne sont pas stéréocontrôlées. La pureté stéréochimique étant une exigence clé pour les candidats-médicaments, ce projet vise à relever ce défi en contrôlant précisément la configuration des stéréocentres phosphorés.

La préparation stéréosélective de ces motifs constitue un enjeu majeur, généralement abordé par des réactions diastéréosélectives impliquant des auxiliaires chiraux. En revanche, les méthodes catalytiques, et plus spécifiquement organocatalytiques, restent peu explorées.

Notre objectif est donc d’élaborer une stratégie innovante reposant sur l’organocatalyse pour maîtriser la configuration des dérivés phosphonylés. Nous nous appuierons sur nos travaux récents, publiés sur l’activation catalytique des acides carboxyliques, pour les adapter aux acides phosphoniques, dont la réactivité est comparable.

Ce travail sera divisé en trois objectifs principaux :
WP1. Étendre notre méthodologie à la préparation de dérivés phosphonylés racémiques ;
WP2. Synthétiser des organocatalyseurs énantiopurs et évaluer leur efficacité dans l’obtention de composés phosphonylés stéréo-enrichis ;
WP3. Appliquer cette approche à la synthèse de molécules à fort potentiel thérapeutique, notamment les ProTides, les dinucléotides et les dinucléotides cycliques.

Cette étude contribuera ainsi à ouvrir de nouvelles perspectives pour la conception de composés bioactifs stéréopurs, tout en développant des outils catalytiques innovants en chimie du phosphore.