Nouvelles réactions domino et chimie en flux comme outils pour étendre l’espace glycochimique – SweetDom

L'objectif global de ce projet est d'élargir l'espace glycochimique tout en poursuivant une approche axée sur une chimie durable. Le premier objectif est d'exploiter le potentiel synthétique des exo-glycals bifonctionnels dans de nouvelles cyclisations domino qui permettraient la construction en une seule étape du fragment tricyclique d’anthracyclines et de flavonoïdes naturels. Cette liste comprend la serjanione A et des isomères régio-distincts ayant une connectivité différente du pyranose et de la partie aromatique, comme le menogaril, un anticancéreux. Dans une collaboration étroite entre le partenaire universitaire et industriel, la chimie en flux continu, l'intelligence artificielle (IA) et la synthèse automatisée seront utilisées pour optimiser les réactions en cascade et comprendre les mécanismes en jeu pour exploiter au mieux le potentiel des exo-glycals bifonctionnels. Le robot de synthèse à haut débit du partenaire industriel permettra de générer un grand nombre de données en faisant varier de multiples paramètres expérimentaux pour entraîner le modèle IA. Ce dernier permettra de mettre en avant les conditions expérimentales favorisant une voie réactionnelle par rapport à l’autre et ainsi développer des synthèses régio-divergentes. Les cyclisations en cascade seront appliquées à la première synthèse totale de la serjanione A et de glycobenzoxocines apparentées. Une deuxième application concerne la synthèse de bibliothèques bio-inspirées. Les avantages liés à l'utilisation des synthons glucidiques et aromatiques dans la synthèse en cascade devraient être élevés en termes d'accessibilité et de possibilités d'optimisation des hits obtenus. Le robot de synthèse à haut débit sera utilisé pour accélérer la synthèse de ces bibliothèques. Un tel système permettra également la montée en échelle des molécules les plus intéressantes, dont l'activité cytotoxique sera évaluée sur un panel représentatif de lignées cellulaires cancéreuses.